您当前位置：
近日，中山大学肿瘤防治中心的研究团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=40.8）杂志上发表了一项重要研究成果，该研究由领衔，探讨了SHR-1701联合BP102（贝伐珠单抗的生物类似药）和XELOX（奥沙利铂联合卡培他滨）作为一线治疗方案在晚期结直肠癌治疗中的潜力。这项研究有望为pMMR/MSS晚期结直肠癌患者提供了新的治疗思路。
结直肠癌在全球范围内的发病率居高不下，尤其在中国，这一疾病更是常见。由于早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期，错过了手术的最佳时机韦德体育bevictor。目前，晚期结直肠癌的治疗主要依赖于化疗和靶向治疗的结合。这些疗法通过靶向特定的分子通路来增强疗效韦德体育bevictor。尽管采用了这些治疗策略，但转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的预后仍然很差，即使接受一线化疗，中位总生存期 (OS) 也约为 30 个月。迫切需要新的治疗方法来改善患者预后。
免疫疗法的出现彻底改变了癌症治疗，为包括结直肠癌在内的各种恶性肿瘤提供了新的治疗途径。尽管免疫治疗在微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的结直肠癌中取得了显著进展，但这类患者仅占少数，大多数患者为MSS，目前尚缺乏有效的免疫治疗方案。
SHR-1701是一种新型双功能融合蛋白，临床前研究表明，SHR-1701对PD-L1、TGF-β1和TGF-β3具有高结合亲和力，可有效阻断两种途径。PD-L1和TGF-β通路双重阻断的原理源于它们在肿瘤微环境中的免疫抑制中发挥的协同作用。虽然肿瘤细胞上的PD-L1表达会抑制T细胞活化和增殖，但TGF-β信号会通过促进调节性T细胞分化、抑制效应性T细胞功能和促进免疫抑制环境来进一步抑制免疫反应。据推测，双重抑制比单独针对任一通路更能有效地重振抗肿瘤免疫力，从而有可能克服 pMMR/MSS 肿瘤中的耐药机制。
基于这一理念，徐瑞华教授团队开展了这项临床试验，探索SHR-1701联合贝伐单抗和XELOX化疗一线治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性。
这项II/III期临床试验（NCT04856787）旨在评估SHR-1701作为一种新型双功能融合蛋白，针对PD-L1和TGF-β的联合治疗方案在一韦德体育bevictor线治疗中的效果。研究共纳入62名未经系统治疗的、组织学确认的结直肠腺癌患者，他们均表现为pMMR（错配修复完整）或MSS。患者在第 1 天静脉注射SHR-1701（30mg/kg）、贝伐珠单抗（7.5 mg/kg）和奥沙利铂（130mg/m2），并在21天周期的第1-14天口服卡培他滨（1g/m2，每日两次）。最多进行8个诱导周期，然后对有反应者或病情稳定的患者进行维持治疗。主要终点是安全性和根据RECIST v1.1的客观缓解率 (ORR)和安全性。
结果表明，62名患者的总体ORR为59.7%，37名患者获得客观缓解，其中1名获得完全缓解（CR），36 名获得部分缓解（PR），总体疾病控制率（DCR）为83.9%。与基线名患者的靶病灶大小有所缩小。
安全性方面，几乎所有患者（61/62，98.4%）都经历过至少一次 TRAE。最常见的TRAE是贫血（n=38，61.3%）、恶心（n=34，54.8%）、呕吐（n=32，51.6%）和天冬氨酸转氨酶升高（n=31，50.0%）。
37名患者 (59.7%) 报告了≥3级TRAEs，最常见的≥3级事件包括贫血 ( n=5, 8.1%) 和中性粒细胞计数减少 ( n=5, 8.1%)，其次是过敏反应 ( n=3, 4.8%)。研究过程中，未观察到新的安全性信号，表明该治疗方案的安全性可控。
总之，本研究中SHR-1701联合BP102和XELOX化疗在一线治疗晚期结直肠癌受试者中显示了初步的疗效，总体安全性良好可控，有望为晚期结直肠癌患者提供更多的治疗选择，也为pMMR/MSS结直肠癌的免疫治疗提供了更多的循证依据。
声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建韦德体育bevictor议韦德体育bevictor。如该信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。
